home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9410p.zip / M94A3246.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-10-25  |  3KB  |  45 lines
  1.        Document 3246
  2.  DOCN  M94A3246
  3.  TI    HIV-1 infection of T cells in vitro is modulated by costimulation via
  4.        CD28.
  5.  DT    9412
  6.  AU    Haffar OK; Smithgall M; Wong J; Linsley P; Bristol-Myers Squibb
  7.        Pharmaceutical Research Institute, Seattle,; Washington 98121.
  8.  SO    Int Conf AIDS. 1994 Aug 7-12;10(1):12 (abstract no. 022A). Unique
  9.        Identifier : AIDSLINE ICA10/94369329
  10.  AB    OBJECTIVE: We wanted to study the role of the T cell accessory molecule
  11.        CD28 in the life cycle of HIV-1. METHODS: Peripheral blood mononuclear
  12.        cells were isolated from blood of HIV-1 infected and uninfected donors,
  13.        depleted of CD8+ T cells, and activated with a soluble anti-CD3 mAb
  14.        alone or in combination with a anti-CD28 mAb. T cell activation was
  15.        evaluated by measuring IL-2 production and proliferation. HIV-1 p24
  16.        protein levels in the culture media and levels of HIV-1 proviral DNA in
  17.        cells were used as an indices of virus production and spread. To
  18.        abrogate the co-stimulation via CD28 we used CTLA4Ig, the soluble form
  19.        of the CD28 homologue CTLA4, which binds with high avidity to both B7-1
  20.        and B7-2 on antigen presenting cells. The role of CD28 costimulation on
  21.        de novo infection of CD4+ cells with HIV-1 was addressed using the LAI
  22.        isolate. RESULTS: Co-stimulation of HIV-1 infected PBMC with soluble
  23.        anti-CD3 and anti-CD28 mAbs augmented virus production compared to
  24.        stimulation with soluble anti-CD3 mAb alone. The effect of CD28
  25.        stimulation was confirmed by coculture of the infected PBMC with a CHO
  26.        cell line stably expressing the CD28 counter receptor B7-1. Increased
  27.        virus production following engagement of CD28 could not be attributed
  28.        solely to stimulation of IL-2 production since addition of an IL-2
  29.        neutralizing mAb only partially inhibited the response. At high
  30.        concentrations CTLA4Ig inhibited IL-2 production, proliferation, and
  31.        virus production, while at low concentrations it selectively inhibited
  32.        de novo infection and virus replication. DISCUSSION AND CONCLUSIONS:
  33.        CD28-B7-1 association plays an integral role in the induction and spread
  34.        of HIV-1 in vitro. These results suggest that abrogating this
  35.        association with molecules such as CTLA4Ig may be therapeutically
  36.        beneficial.
  37.  DE    Antigens, CD28/*IMMUNOLOGY  Antigens, CD3/IMMUNOLOGY  Human  HIV Core
  38.        Protein p24/ISOLATION & PURIF  HIV-1/*IMMUNOLOGY
  39.        Interleukin-2/BIOSYNTHESIS  Lymphocyte Transformation  T-Lymphocyte
  40.        Subsets/*MICROBIOLOGY  MEETING ABSTRACT
  41.  
  42.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  43.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  44.  
  45.